“中藥含馬兜鈴酸致肝癌”論文引爭議 **：警惕藥物肝損傷

添加日期：2017年10月27日 閱讀：1957

10月18日，科學雜志旗下轉化醫(yī)學子刊《科學轉化醫(yī)學》(Science Translational Medicine)以封面故事的形式，發(fā)布一篇研究論文，通過病理標本測序的方法，證明在亞洲(特別是中國大陸、臺灣地區(qū))，肝癌的發(fā)生與馬兜鈴酸導致的基因突變密切相關，一些含有馬兜鈴酸的中草藥有造成肝癌的風險。

消息一出，立即引發(fā)了醫(yī)學界的震動。馬兜鈴酸真的會導致肝癌發(fā)生嗎?這些含有馬兜鈴酸的中草藥都不能用了嗎?上海仁濟醫(yī)院消化內科茅益民教授在國內率先牽頭開展藥物肝損傷的相關研究，并創(chuàng)建了國內**關注藥物性肝損傷的網絡平臺。他看到這篇論文后表示，“醫(yī)學界對這篇論文的爭議很大，研究只說明馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生關聯，但不能說明具有因果關系，不過研究提醒我們對含有馬兜鈴酸的藥物要非常警惕。”

馬兜鈴酸與肝癌相關

這篇論文稱，來自美國、新加坡、中國臺灣的研究人員收集了來自中國臺灣、中國大陸、日本、新加坡及歐美的肝癌標本，對其馬兜鈴酸導致的基因突變進行檢測。一共收集了1400 多例肝癌標本，根據標本是否存在馬兜鈴酸誘導基因突變進行分類。結果發(fā)現，亞洲人群的肝癌和馬兜鈴酸產生的突變高度相關，而其中又以中國臺灣及中國大陸*高。

臺灣的98 例肝癌病理樣本，78%具有馬兜鈴酸誘變的特征，大陸的89 例肝癌標本中，有47%符合馬兜鈴酸基因突發(fā)特征。而在歐美，這一數字分別是1.7% 和4.8%。

這一研究立即引發(fā)了醫(yī)學界的爭議，醫(yī)學知識分享網站“丁香園”的一篇文章提醒，關木通、廣防己、青木香、馬兜鈴、尋骨風、細辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂蓮、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果欖、假大薯，上述草藥，都含有一種叫“馬兜鈴酸”的化學物質。研究表明，馬兜鈴酸能引發(fā)的基因突變數量高于煙草和紫外線，是目前已知能導致基因突發(fā)的*強遺傳毒物。

其實，國際醫(yī)學界早在十幾年前，已經對含有馬兜鈴酸藥物喊停。2001 年世界衛(wèi)生組織中提出對馬兜鈴酸藥物的藥物警報。2002 年，美國FDA下令禁止使用一切含有馬兜鈴酸的草藥。隨后我國香港、臺灣地區(qū)也先后宣布停止進口及銷售含有馬兜鈴酸的中草藥材。

2003 年，中國國家食品藥品監(jiān)督總局取消關木通的藥物標準;2004 年國家食品藥品監(jiān)督總局取消了廣防己和青木香藥物標準。同時《中國藥典》從2005 年開始取消了記錄中含有馬兜鈴酸的中草藥。2012年，因其毒性強烈，所有的馬兜鈴酸類物質已被升級為1類致癌物。

“我們要客觀看待中草藥導致肝損傷問題，不能因此就把中醫(yī)一棍子打死，也不能回避存在的問題�！泵┮婷窠淌诳赐晗嚓P報告后表示，這項研究屬于回顧性研究，不是前瞻性研究，選擇的樣本不是使用過馬兜鈴酸的患者，而是選擇能否做DNA測序的，樣本選擇會對研究結果產生偏差。另外，研究中并未報道患者何時開始使用含有馬兜鈴酸的藥物，多大劑量暴露，中藥有沒有濫用問題，中藥材在種植中有沒有重金屬污染，是否與高危人群有關?這些問題研究都沒有涉及。而且，肝癌的發(fā)生是多種因素造成的，馬兜鈴酸誘發(fā)基因突變只是因素之一，因此只能說明馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生相關，不能得出馬兜鈴酸與肝癌的直接因果關系。

是藥三分毒

其實，近年來關于中草藥導致肝損傷的報道很多，相關研究也越來越多。俗語說“是藥三分毒”，不論是西藥還是中草藥，都可能增加肝臟代謝負擔，甚至引起肝臟毒性。茅益民表示，“這個研究提醒我們，對于含有馬兜鈴酸的藥物要非常謹慎，對于藥物肝損傷的問題不容忽視�！�

他認為， 藥物引起的肝損傷是不明原因肝損傷的*常見原因之一，嚴重時可導致急性肝功能衰竭，甚至死亡。 藥物性肝損傷的臨床癥狀常常缺乏特異性，一旦出現無其他原因可解釋的疲勞、乏力、惡心、嘔吐、皮膚鞏膜黃染等，需當心是肝損傷的信號。

藥物性肝損傷的嚴重程度也不一，輕者僅為輕微的肝酶水平輕度異常，重者可出現嚴重肝功能受損，甚至急性肝功能衰竭，導致死亡或需接受肝移植。尤其對慢性的患者，有時患者自覺的癥狀可能并不明顯或嚴重，但臨床上已有肝損傷證據或被發(fā)現時已經發(fā)展到非常嚴重的程度。

哪些藥物易致肝損傷?

茅益民說，目前臨床上已經證實了，一些藥物容易引起肝損傷，在服用時需要格外注意。

非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥(如阿司匹林)、抗生素(如紅霉素)等是歐美國家引起肝損傷*常見的藥物。抗結核藥(如異煙肼)、抗腫瘤藥(如環(huán)磷酰胺)、神經系統疾病治療藥物(如卡馬西平)、精神系統疾病治療藥物(如奧氮平)、心腦血管治療藥物(如胺碘酮、氯吡格雷)、代謝性疾病治療藥物(噻唑烷二酮類藥物)、抗真菌類藥(如酮康唑)、免疫抑制劑、激素類藥(包括口服避孕藥)等都是目前已知的、引起肝損傷發(fā)生率較高的藥物。因此，在應用這些藥物時要注意監(jiān)測，以早期發(fā)現肝損傷的信號，采取適當措施避免肝損傷或更嚴重肝損傷的發(fā)生。

很多人認為，“多用幾種藥，疾病好得快。”這是一個很大的誤區(qū)。茅教授提醒，在中國藥物引起的肝損傷中，40%的病人都是服用兩種以上的藥物。有些藥物單獨服用，對肝臟的危害不大，但同時服用，可能會帶來嚴重的后果，因為藥物之間可能發(fā)生相互作用。這樣的致命組合也可同時存在于酒精與藥物、咖啡因/茶堿與藥物中。因此，吃藥的時候*好不要喝酒，飲酒后至少要等“酒散了”再考慮服藥。

茅益民說，中藥導致的肝損傷也不容忽視，占到至少20-30%。調查發(fā)現，愛用中藥的華南和西南地區(qū)，藥物性肝損傷的診斷率比其他地區(qū)更高。目前已知的能夠引起肝損傷的常用中藥包括：黃藥子、菊三七、蒼耳子、何首烏、雷公藤、蒼術、天花粉、桑寄生、麻黃、柴胡、番瀉葉、蜈蚣、合歡皮、丁香、川楝子、蓖麻子、罌粟、姜半夏、澤瀉、大黃、虎杖、防己、土荊芥、朱砂、斑蝥、穿山甲、烏頭等。

茅教授分析，中草藥本身成分非常復雜，有些成分本身可能就有肝臟毒性。考慮到中草藥各成分間、配伍的各種藥之間的相互作用尚不明確，中藥材在種植、運輸、儲存過程中存在農藥、重金屬污染等問題，而且，許多中藥的制作工藝也相對落后，這些都將增加藥物性肝損傷的發(fā)生風險。因此，在服用中草藥尤其是長期、頻繁服用時，應密切監(jiān)測其對肝臟的影響。

如何預防藥物性肝損傷?

雖說“是藥三分毒”，但是有病時又不得不用藥。如何有效預防藥物性肝損傷呢?茅益民說：“要整體權衡用藥的獲益和臨床風險，如果獲益很大，又不是高危人群，那么可以用藥。如果獲益小于風險，則要謹慎用藥�！�

首先，治療原發(fā)疾病時，應在有經驗的醫(yī)生或臨床藥師的指導下用藥，嚴格按照說明書要求劑量用藥;除非必須，盡可能避免同時使用多種藥物;與醫(yī)生溝通，盡可能避免使用具有肝臟毒性的藥物，若必須服用有肝毒性的治療藥物，需定期監(jiān)測肝功能。在用藥過程中，一旦出現非特異性癥狀，如乏力、納差、黃疸等，需及時與醫(yī)生溝通;一旦出現肝損傷，應同時去專業(yè)的肝病科醫(yī)生處就診，尋求*佳治療方案。

與健康成人相比，兒童的肝臟尚未發(fā)育完善，老年人的肝臟代謝功能下降，因此這兩類人群更易發(fā)生藥物性肝損傷。糖尿病患者，對某些藥物而言也更容易受到藥物性肝損傷的影響。

此外，流行病學調查還顯示，肥胖、過敏體質者、酗酒、腎功能不全者也更容易發(fā)生藥物性肝損傷。因此，這類人群在接受藥物治療時需要格外注意。

責任編輯：田月華 www.pndqq.cn 2017-10-27 14:29:27

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